昨夜,辉瑞新冠疫苗有效率90%刷屏!很多人忽略了3个关键问题

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昨夜,辉瑞新冠疫苗有效率90%刷屏!很多人忽略了3个关键问题

以下文章来源于腾讯医典 ,作者紧跟热点的

11 月 9 日,辉瑞和 BioNTech 宣布了一个大消息 [ 1 ] :

两家联合研发的新冠候选疫苗在 III 期临床试验中取得重大进展,在第二次注射后 7 天,疫苗有效率超过 90%。

图 | 辉瑞官网

如果这个疫苗安全性和有效性完全达标,他们计划在 11 月的第三周,向美国食品药品管理局(FDA)提交紧急使用授权。

听到这个消息时,很多人都兴奋了——参加试验的志愿者有 43538 人,是不是说明这个疫苗比别的厉害多了?

但有的朋友可能注意到一个细节:”90% 有效率 “,是根据 “94 位感染新冠的受试者 ” 的数据判断的,这还只是第 1 次中期分析的结论。

如此短的时间内、得到这么有限的数据,就能判断疫苗的有效率吗?

想必大家还记得,今年 9 月,阿斯利康由于一位受试者出现严重不良反应、曾暂停过新冠疫苗临床试验。

之后,各界都呼吁公开新冠疫苗试验方案,提高信息透明度——怕就怕病急乱投医,万一哪家的 ” 问题疫苗 ” 不明不白获得了紧急使用许可,后果不堪设想。

没错,辉瑞也在风口浪尖之时,公布了候选疫苗 BNT162b2 的 I/II/III 期试验方案 [ 2 ] ,你们今天听说的这个 III 期试验,就是它的一部分。

这项临床试验找的受试者,都是之前从没感染过新冠的健康人,随机双盲分为 1:1 的两组,分别接种候选新冠疫苗和安慰剂(” 双盲 ” 就是,给受试者打疫苗的人和受试者本人,都不知道自己注射的是什么,以免有心理作用影响实验结果),然后正常生活(会要求注意避孕),定期随访。

检验一个呼吸道病毒疫苗是否有效,不是看多少人打完疫苗没感染,而是看接种候选疫苗的人里,有多少人出现了感染病毒的症状、而且测出了核酸阳性。

所以,这里说的 ” 疫苗有效率 “,不是 ” 完全预防感染新冠病毒 “,而是 ” 避免成为有症状感染者 “(所以不包括 ” 预防无症状感染 “)。某些媒体直接说它 ” 阻止了 90% 的感染 “,措辞是不严谨的。

辉瑞这个试验也是一样,看的是受试者接种第 2 剂疫苗后一定时间内,有多少人出现了至少 1 种新冠感染症状 + 鼻拭子核酸阳性。

美国 FDA 的标准是,新冠疫苗有效率最低要达到 50%,才能获得紧急使用许可。(当然,这是及格线,正常情况下疫苗想要上市要求更高。)

辉瑞给自己定的小目标稍微高一些—— 60%。

60% 的有效率是什么概念呢?

假设打完安慰剂的人(也就是没有疫苗保护)一年内的患病率是 1.3%,那么打了疫苗的人可以在此基础上再减少 60% 的感染,也就是只有 0.52% 的患病率。

在这个过程中,每当有症状的感染者达到一定数量,研究人员还会做一次中期分析(interim analysis)。

他们本来计划做 4 次中期分析,后来和 FDA 讨论后改成了 3 次。当有症状感染者人数:

● 达到 62 人时,进行第 1 次中期分析;

● 达到 92 人时,进行第 2 次中期分析;

● 达到 120 人时,进行第 3 次中期分析。

为什么感染人数才这么少就要分析一波呢?

其实,这是为了早点判断疫苗的效果,看有没有达到要求。分阶段进行,每一小步都达标了,再判断试验要不要继续下去。

但计划总赶不上变化。等他们讨论完后,发现真正收集到的感染人数已经有 94 例了……于是干脆全部拿来进行第 1 次中期分析。

那么 90% 的有效率,又是怎么算出来的呢?

试验计划里有一张表格,假设了每次中期分析的成功和无效标准,对应的疫苗有效率如下:

图 | 辉瑞官网,IA= 中期分析;VE= 疫苗有效率。括号里的比值就是疫苗组感染者:安慰剂组感染者的人数比值

比如,原计划第 3 次中期分析是 92 人,假设疫苗组 25 人感染、安慰剂组 67 人感染(两组人数相同),说明打疫苗降低了(67-25)/67=62.7% 的感染数,也就是保护效力为 62.7%。

一旦达到了上面表格里有效率的成功点,就计划向 FDA 提交紧急许可授权;没达到就继续试验;而一旦低于了无效边界,试验就不用继续了。

如果保护效力比这还高,疫苗组感染人数就会比 25 人更小。

所以,在仅有 94 人感染的情况下,就判断有效率高达 90%,并不是夸大其词,而是有理有据算出来的。

既然疫苗效果如此超出预期,在这时申请紧急使用许可,给高危易感人群尽早用上、减少感染,也是合情合理。

不过,临床试验还没结束之前,一切皆有可能。

我国目前进入 III 期临床试验的新冠疫苗有灭活疫苗和腺病毒载体疫苗。而辉瑞这款是 mRNA 疫苗,安全性和长期的保护效力究竟如何,还需要继续监测。让我们期待更多消息吧!

最后,给你提炼几个关键要点:

● 辉瑞新冠候选疫苗有效率高达 90%,不是最终结论,而是第一次中期分析在受试者中收集到 94 例感染者得出的结果;

● 这里的有效率不是 ” 完全避免感染新冠病毒 “,而是 ” 避免成为有症状感染者 “,并不包括 ” 避免成为无症状感染者 “。

● 疫苗可能借此申请美国 FDA 的紧急使用许可,但临床试验还没结束,疫苗的长期安全性和保护效果到底有多久,还需要继续观察。

审稿专家:卢学新 | 中国疾控中心病毒病预防控制研究所助理研究员、免疫学博士

参考文献

[ 1 ] https://www.pfizer.com/news/press-release/press-release-detail/pfizer-and-biontech-announce-vaccine-candidate-against

[ 2 ] https://pfe-pfizercom-d8-prod.s3.amazonaws.com/2020-11/C4591001_Clinical_Protocol_Nov2020.pdf

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